Se identifica el mecanismo detrás de los medicamentos ineficaces para la psoriasis

En la piel inflamada, los queratinocitos con el receptor de interleucina-12 (izquierda) se dividen menos que los queratinocitos sin este receptor (derecha). Rojo: células durante la división, azul: núcleos celulares, línea blanca: epidermis (capa más externa de la piel que consiste en queratinocitos). Crédito: Universidad de Zúrich

La psoriasis es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica que se manifiesta como manchas rojas y escamosas en la piel. No existe un tratamiento causal para la enfermedad, pero los síntomas pueden aliviarse significativamente con terapias modernas. Los cambios complejos en las redes de células inmunitarias y los mensajeros que utilizan para comunicarse entre sí son responsables del desarrollo de la enfermedad de la piel. Los ensayos clínicos revelaron que los medicamentos recientemente desarrollados que bloquean solo al mensajero interleucina-23 son más efectivos que los tratamientos anteriores dirigidos tanto a la interleucina-23 como a la interleucina-12 en pacientes con psoriasis. El mecanismo responsable ha permanecido hasta ahora desconocido. Ahora, investigadores de la Universidad de Zúrich (UZH) han descubierto los mecanismos moleculares subyacentes.

Descifrado el papel de la interleucina-12 en la psoriasis

Los equipos de investigación del profesor de inmunología Burkhard Becher y la líder del grupo Sarah Mundt del Instituto de Inmunología Experimental de la UZH han investigado sistemáticamente la función de la interleucina-12 en la psoriasis . Muestran que el mensajero no contribuye a la enfermedad, al contrario, protege contra ella. «Estos resultados nos sorprendieron, porque hasta ahora los medicamentos para el tratamiento de la psoriasis también apuntan a bloquear la interleucina-12», dice Becher.

La interleucina-12 mantiene la función normal de las células de la piel

Estudios detallados en ratones y con tejido humano ahora muestran que varios tipos de células en la piel también están equipados con receptores para la interleucina-12. No solo las células T del sistema inmunitario, sino también los queratinocitos, células de la piel que forman cuernos y que construyen la epidermis, pueden reconocer al mensajero. De hecho, el reconocimiento de la interleucina-12 por estas células de la piel fue responsable del efecto protector del mensajero, como descubrieron los investigadores. «La interleucina-12 es esencial para la función fisiológica normal de los queratinocitos. Por ejemplo, previene el aumento de la división celular que se observa en la psoriasis», explica Mundt.

Mejora del tratamiento de la psoriasis

» Nuestros hallazgos indican que no es aconsejable bloquear la interleucina-12 y, por lo tanto, tales medicamentos ya no deben usarse para tratar a los pacientes con psoriasis», dice Pascale Zwicky, Ph.D. estudiante y primer autor del estudio. En consecuencia, los medicamentos para la psoriasis solo deberían bloquear la sustancia mensajera interleucina-23, pero no la interleucina-23 y -12 juntas.

Los hallazgos de los investigadores de la UZH podrían ser importantes para el tratamiento de otras enfermedades. «El bloqueo combinado de interleucina-23 y -12 también se usa en el tratamiento de enfermedades intestinales inflamatorias crónicas y artritis psoriásica», dice Burkhard Becher. «En estas enfermedades, el papel de la interleucina-12 aún no se ha estudiado lo suficiente. Pero aquí también es posible un papel protector de la sustancia mensajera».

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El nuevo fármaco cambia las reglas del juego en el tratamiento de la psoriasis Más información: Pascale Zwicky et al, IL-12 regula la inmunidad de tipo 3 a través de los queratinocitos interfoliculares en la inflamación psoriasiforme, Science Immunology (2021) . DOI: 10.1126/sciimmunol.abg9012. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abg9012 Información de la revista: Science Immunology

Proporcionado por la Universidad de Zurich Cita: Se identificó el mecanismo detrás de los medicamentos ineficaces para la psoriasis ( 2021, 25 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-mechanism-ineffect-psoriasis-drugs.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.