Fig. 1: Desarrollo de una canalización para scRNA/cfDNA a partir de muestras de LCR muestreadas longitudinalmente antes y después de la terapia con ICI. a Representación esquemática del muestreo longitudinal realizado en los pacientes de este estudio. b Descripción general del muestreo longitudinal de los pacientes en cada estudio, incluido el criterio principal de valoración del ensayo (línea discontinua) y la fecha de mortalidad del paciente, cuando se conozca. c UMAP de transcriptomas unicelulares de todas las células del LCR capturadas en ambos ensayos, coloreados por paciente, con indicación del tipo de origen celular. Crédito: DOI: 10.1038/s41467-021-25860-5
Dos nuevos estudios indican que la inmunoterapia puede beneficiar a las personas con carcinomatosis leptomeníngea (LMD), una complicación rara pero grave del cáncer que se diseminó al cerebro o la médula espinal . La investigación, que fue dirigida por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), el Instituto del Cáncer Dana-Farber y el Instituto Broad, se publica en Nature Communications.
Aunque los avances en el tratamiento del cáncer han prolongado la supervivencia de los pacientes, algunos cánceres regresan, a menudo en una ubicación diferente del cuerpo. Esto puede ayudar en parte a explicar los aumentos recientes en la incidencia de LMD cuando las células tumorales se infiltran en las leptomeninges (capas de tejido que cubren el cerebro y la médula espinal) y el líquido cefalorraquídeo. Aproximadamente el 58% de todos los pacientes con cáncer desarrollan LMD después de haber sido diagnosticados por primera vez con cáncer de mama, cáncer de pulmón, melanoma u otras neoplasias malignas. Las opciones de tratamiento actuales rara vez benefician a los pacientes con LMD, y existe una necesidad urgente de nuevas terapias.
Los inhibidores del punto de control inmunitario son medicamentos importantes que estimulan la respuesta del sistema inmunitario contra varios tipos de cáncer, pero sus efectos contra la LMD no están claros. Para investigar, los investigadores realizaron dos ensayos clínicos de fase II. Cuando recolectaron y analizaron células inmunitarias y células cancerosas del líquido cefalorraquídeo de pacientes en los ensayos antes y después del tratamiento con inhibidores de puntos de control inmunitarios, los científicos encontraron señales de que la terapia estaba surtiendo efecto. Por ejemplo, la cantidad de ciertas células inmunitarias que matan el cáncer y la expresión de genes particulares dentro de las células fueron más altas después del tratamiento.
El segundo artículo de Nature Communications presenta los resultados de uno de los estudios de fase II, que incluyó a 18 pacientes con LMD que recibieron ipilimumab y nivolumab combinados (dos tipos de inhibidores del punto de control inmunitario) hasta que el cáncer progresó o el el paciente experimentó una toxicidad inaceptable. El criterio principal de valoración fue la supervivencia global a los 3 meses, y 8 de los 18 pacientes estaban vivos en ese momento. (Históricamente, los pacientes sobreviven una mediana de 37 semanas después de ser diagnosticados con LMD). Un tercio de los pacientes experimentaron uno o más eventos adversos graves. Dos pacientes interrumpieron el tratamiento debido a una toxicidad inaceptable. Los eventos adversos más frecuentes incluyen fatiga, náuseas, fiebre, anorexia y sarpullido.
Los autores señalaron que se necesitan ensayos clínicos multicéntricos más grandes para validar sus resultados.
«En estos dos estudios publicados, demostramos en pacientes a través de un ensayo clínico y microscópicamente en el laboratorio que el bloqueo del punto de control inmunitario tiene una actividad prometedora para los pacientes con LMD Se necesitan más datos, pero este es un primer paso emocionante para demostrar que el bloqueo del punto de control inmunitario puede tener un papel en el tratamiento esta enfermedad devastadora», dice la coautora Priscilla K. Brastianos, MD, quien es directora del Centro de Metástasis del Sistema Nervioso Central en MGH y profesora asociada de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard.
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La investigación apunta a una estrategia para superar la resistencia a la inmunoterapia de los cánceres colorrectales Más información: Sanjay M. Prakadan et al, Genomic and transcriptomic correlates of immunotherapy response within the tumor microenvironment of metástasis leptomeníngeas, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25860-5
Priscilla K. Brastianos et al, Estudio de fase II de ipilimumab y nivolumab en carcinomatosis leptomeníngea, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-25859-y Información de la revista: Nature Communications