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Científicos de la Universidad Queen Mary de Londres, financiados por la organización benéfica Brain Tumor Research, han encontrado una nueva forma de privar de energía a las células tumorales cerebrales cancerosas para para evitar un mayor crecimiento.
La investigación preclínica en muestras de tejido humano, líneas celulares humanas y ratones podría conducir a cambios en la forma en que se tratan algunos niños con meduloblastoma en el futuro, si los hallazgos se confirman en ensayos clínicos en humanos.
El meduloblastoma es el tumor cerebral de alto grado más común en los niños. Unos 70 son diagnosticados en el Reino Unido cada año. La tasa de supervivencia es del 70 por ciento para aquellos cuyo tumor no se ha propagado, pero casi siempre es fatal en casos de tumor recurrente.
La investigación, publicada en la revista de alto impacto Nature Communications, analiza el hexafosfato de inositol (IP6) , un compuesto natural presente en casi todas las plantas y animales, y mostró cómo inhibe el meduloblastoma y cómo se puede combinar con quimioterapia para matar las células tumorales.
Investigadora principal, la profesora Silvia Marino del Centro de Excelencia en Investigación de Tumores Cerebrales en la Universidad Queen Mary de Londres dijo: «El meduloblastoma ocurre en cuatro subgrupos distintos (WNT, SHH, G3 y G4). A pesar de nuestro creciente conocimiento de las diferencias moleculares entre estos subgrupos, las opciones actuales son cirugía junto con radioterapia y/o quimioterapia para todos Necesitamos desesperadamente comprender los eventos moleculares clave que impulsan el crecimiento tumoral en cada subgrupo para diseñar tratamientos dirigidos nuevos, menos tóxicos».
«El meduloblastoma G4 es el menos bajo se destacó de todos los subgrupos, a pesar de ser el más común y asociado con mal pronóstico. Hemos identificado una forma novedosa en la que este tipo de meduloblastoma es capaz de adaptar su metabolismo y crecer sin control. Significativamente, también hemos mostrado cómo se puede bloquear este suministro de energía. Estos emocionantes resultados brindan la esperanza de desarrollar nuevos tratamientos dirigidos para pacientes con este tumor cerebral pediátrico agresivo».
Las células normales pueden activar y desactivar genes específicos según sea necesario para controlar su crecimiento. Conocido como epigenética, este El proceso puede interrumpirse en el cáncer, lo que lleva a una producción excesiva de proteínas específicas que contribuyen al desarrollo y crecimiento de un tumor.
Ya se sabe que los cambios epigenéticos pueden contribuir al desarrollo del meduloblastoma. La proteína involucrada en este proceso, conocida como BMI1, se encuentra en altos niveles en una amplia gama de cánceres, incluidos los tumores cerebrales. En el meduloblastoma, se encuentran altos niveles en el subgrupo G4, donde sustenta el crecimiento del tumor. El equipo demostró previamente que, junto con los altos niveles de IMC1, las células de meduloblastoma G4 también carecen de una proteína llamada CHD7. Se cree que esta combinación de cambios, o firma, contribuye al desarrollo de meduloblas G4. toma.
Ahora el equipo ha demostrado que los altos niveles de IMC1 permiten que las células cancerosas adapten su metabolismo y crezcan agresivamente. Este cambio se puede revertir tratando las células con hexafosfato de inositol (IP6). El equipo también demostró que cuando IP6 se combinó con quimioterapia, en este caso cisplatino, observaron una mayor capacidad para destruir las células tumorales en ratones.
Hugh Adams, director de relaciones con las partes interesadas en Brain Tumor Research, dijo: «Estos resultados muy emocionantes Los resultados revelan una nueva forma en que la epigenética controla el metabolismo dentro de las células tumorales. Ahora se requieren ensayos clínicos para probar la capacidad de combinar IP6 con quimioterapia para tratar el meduloblastoma G4, lo que ofrece una promesa para un grupo de pacientes particularmente vulnerable.
«Es una gran noticia y trae una esperanza muy necesaria para el futuro. Todavía queda mucho camino por recorrer, pero esperamos que un ensayo clínico pueda estar en marcha en un futuro próximo.
«Los tumores cerebrales matan a más niños y adultos menores de 40 años, aunque, históricamente, solo 1 El % del gasto nacional en cáncer se ha asignado a esta enfermedad devastadora. Brain Tumor Research está decidida a cambiar esto».
Peter Gardiner, de Aston Clinton, cerca de Aylesbury, perdió a su hijo de 13 años por meduloblastoma en noviembre de 2017. El próximo mes, May cumple seis años desde su diagnóstico.
«Solo puedo describir nuestra experiencia como un largo infierno. Primero, Ollie fue diagnosticado, luego se sometió a una cirugía y a un tratamiento extenso. Cuando nos dijeron que no había más opciones para él en el Reino Unido, recaudamos 500 000 para que pudiera recibir inmunoterapia en Alemania. Era nuestra única esperanza y, lamentablemente, no funcionó», dijo.
La familia de Ollie donó generosamente 187 000 del residuo de su recaudación de fondos a Brain Tumor Research, que está financiando a la investigadora posdoctoral Sara Badodi, que trabaja junto con el profesor Marino.
Pete dijo: «Nos sentimos abrumados por el apoyo de amigos, familiares y extraños que estuvieron a nuestro lado en nuestro momento de necesidad y se unieron para ayudarnos a hacer lo mejor que podría para nuestro hijo. Significa muchísimo pensar que, gracias a él y al amor que la gente nos mostró, es posible que otros no tengan que pasar por lo que nosotros pasamos».
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Orientación de un transportador para tratar el meduloblastoma SHH Más información: El tratamiento con inositol inhibe el meduloblastoma mediante la supresión de la adaptación metabólica impulsada por la epigenética, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-22379-7 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Queen Mary, Universidad de Londres Cita: Los investigadores descubren una nueva forma de matar de hambre a los tumores cerebrales (2021, 12 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021 -04-starve-brain-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.