El autor correspondiente Ching-Hon Pui, MD, presidente del Departamento de Oncología de St. Jude, ayudó a descubrir cómo el análisis genómico puede mejorar los resultados de los niños con leucemia linfoblástica aguda. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
Los análisis genómicos integrales han ayudado a los investigadores a identificar más de 20 subtipos de leucemia linfoblástica aguda (LLA) según las mutaciones genéticas que provocan la enfermedad. La investigación dirigida por científicos del St. Jude Children’s Research Hospital mostró que la combinación de estos datos con las medidas de respuesta a la leucemia mejora la predicción del riesgo de recaída.
Actualmente, la respuesta de los pacientes al tratamiento influye en el tipo de terapia administrada para la LLA. Este enfoque basado en el riesgo implica evaluar la enfermedad residual mínima, el nivel de células leucémicas en la sangre o la médula ósea de los pacientes en puntos definidos durante el tratamiento
Un estudio que aparece hoy en la revista Blood Cancer Discovery demuestra que la el uso de subtipificación genómica y la medición de la enfermedad residual mínima mejora la estratificación del riesgo y la predicción de recaídas en la LLA. «Ambos factores, el análisis genómico y la evaluación mínima de la enfermedad residual, son necesarios para medir con precisión el riesgo de los pacientes y adaptar su terapia», dijo Ching-Hon Pui, MD, presidente del Departamento de Oncología de St. Jude.
Pui y Charles Mullighan, MBBS, MD, del Departamento de Patología de St. Jude, son coautores correspondientes del estudio.
Más sobrevivientes a largo plazo con una mejor calidad de vida
La ALL es el diagnóstico de cáncer infantil más común. La tasa de supervivencia a cinco años del 94% se encuentra entre las más altas de los cánceres infantiles. Pero el pronóstico sigue siendo malo para los pacientes que recaen. Los efectos tardíos del tratamiento también dejan a los sobrevivientes adultos de cáncer infantil en riesgo de problemas de salud crónicos.
La terapia dirigida al riesgo basada en la enfermedad residual mínima ahora es estándar para el tratamiento de la LLA pediátrica. El enfoque ayuda a identificar a los pacientes que necesitan una terapia más intensiva para reducir el riesgo de recaída, así como a los pacientes de bajo riesgo que son candidatos para un tratamiento reducido.
Este análisis involucró a 598 niños y adolescentes con LLA que se inscribieron en el ensayo clínico St. Jude Total Therapy 16. Los pacientes se unieron al estudio desde octubre de 2007 hasta marzo de 2017.
Total Therapy 16 midió los niveles de enfermedad residual mínima en los días 8, 15 y 42 para guiar la terapia de los pacientes. Los pacientes con menos de una célula leucémica en 10 000 glóbulos se consideraron negativos para la enfermedad residual mínima.
Subtipo como predictor de riesgo
«Mostramos en el contexto de una enfermedad residual mínima basado en el riesgo y adaptado al riesgo de la LLA infantil que muchos de los subtipos de LLA descritos recientemente se asocian con el pronóstico», dijo Mullighan. «Los datos indicaron que los pacientes con ciertos subtipos genéticos de LLA casi siempre se pueden curar con quimioterapia convencional guiada por una evaluación temprana de la enfermedad residual mínima».
Esos subtipos incluían LLA hiperdiploide alta y ETV6-RUNX1 positiva. Ninguno de los 95 pacientes de bajo riesgo con esos subtipos y sin enfermedad residual mínima en el día ocho recayó. En el ensayo clínico actual de St. Jude, denominado Terapia Total 17, se ha reducido el tratamiento para los pacientes que se ajustan a este perfil.
«Si es eficaz, la estrategia podría, en última instancia, ayudar a reducir el abandono del tratamiento y las muertes relacionadas con el tratamiento para pacientes similares en países de ingresos bajos y medianos», dijo la coautora Sima Jeha, MD, de los departamentos de Oncología y Medicina Pediátrica Global.
El análisis genómico también demostró las limitaciones actuales de la enfermedad residual mínima como predictor de riesgo. Los investigadores identificaron pacientes con nueve subtipos que recayeron a pesar de que la enfermedad residual mínima era negativa el día 42 de tratamiento. Los subtipos fueron LLA de células T, TCF3-PBX1, PAX5alt, iAMP21, BCR-ABL1, similar a BCR-ABL1, similar a ETV6-RUNX1, reorganizado en KMT2A y reorganizado en MEF2D.
«Los hallazgos enfatizar la necesidad de nuevas terapias e inmunoterapia para los pacientes con TODOS los subtipos que son resistentes a la quimioterapia intensiva actual», dijo Pui. «Estamos probando este enfoque en nuestro ensayo clínico actual».
Explore más
Retrasar la primera punción lumbar puede reducir el riesgo de recaída de leucemia pediátrica Más información: Sima Jeha et al. Importancia clínica de los nuevos subtipos de leucemia linfoblástica aguda en el contexto de la terapia mínima residual dirigida a la enfermedad, Blood Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-20-0229 Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: El tratamiento de la leucemia infantil basado en el riesgo da un paso adelante (12 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-risk-directed-childhood-leukemia-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.