Resumen gráfico. Crédito: DOI: 10.15252/msb.202010141
Un grupo de científicos alemanes, noruegos y británicos identificó objetivos moleculares para terapias que podrían prevenir la recurrencia del cáncer de mama y analizaron células tumorales que demostraron ser resistentes al tratamiento original. Los avances recientes en la detección temprana y la terapia dirigida han llevado a un éxito creciente en el tratamiento del cáncer de mama en la primera presentación. Esto a menudo se logra silenciando los oncogenes que impulsan el tumor y provocando la regresión del tumor. Sin embargo, la supervivencia de un pequeño número de células tumorales después de la terapia inicial es un desafío cada vez mayor, ya que dichas células conducen a la recurrencia posterior de un cáncer en su mayoría incurable en el 20 % al 40 % de los pacientes después de algunos años o incluso décadas. Los hallazgos publicados hoy en Molecular Systems Biology son potencialmente relevantes para los resultados del tratamiento del cáncer de mama, ya que pueden ayudar a abordar la recurrencia del tumor.
Los oncogenes son genes cuya expresión elevada se asocia con muchos tipos de cáncer, como resultado de mutaciones o cambios en el control de su expresión. Uno de los principales procesos implicados en la expresión elevada de oncogenes durante la tumorigénesis es la metilación alterada del ADN, la unión de grupos metilo a moléculas de ADN que provoca cambios en la expresión de genes subyacentes. El equipo europeo analizó los cambios de metilación en el pequeño número de células que sobreviven al tratamiento inicial responsable de lo que se conoce como enfermedad residual mínima (MRD). La MRD puede proliferar después de una fase de latencia considerable y, por lo tanto, causar una recaída incurable del cáncer. Aplicando técnicas avanzadas de uso intensivo de datos en un modelo de ratón de cáncer de mama e integrando diferentes niveles de comportamiento celular, el metabolismo y la metilación de las células MRD se compararon con los mismos procesos en células tumorales originales y células sanas normales.
El El principal hallazgo fue que las células resistentes exhibieron un comportamiento metabólico y patrones de metilación muy similares a las células del tumor original, pero no a las células normales. Sin embargo, no mostraron otras características de las células tumorales originales, como una alta propensión a la proliferación y presencia de señalización oncogénica. Como tal, los investigadores concluyeron que las células MRD portan alguna forma de «memoria metabólica y epigenética» del estado del tumor. Este hallazgo se confirmó utilizando datos transcriptómicos derivados de pacientes después de haber recibido terapia neoadyuvante, que suele ser una forma de quimioterapia para reducir el tamaño del tumor antes de la extirpación quirúrgica posterior.
Los investigadores continuaron demostrando que La glucólisis elevada memorizada en las células MRD es crucial para su supervivencia, generando la energía en forma de trifosfato de adenosina (ATP) a partir de la glucosa necesaria para mantener el metabolismo celular. Este proceso de memoria es un objetivo terapéutico obvio y los investigadores ya han identificado una pequeña molécula que inhibe esa vía en la MRD sin tener ningún impacto en las células sanas normales.
Si bien esa molécula en sí misma podría no conducir directamente a futuras terapias , un aspecto importante de este trabajo es que permitió obtener una visión molecular detallada de la MRD a través de comparaciones exhaustivas del estado normal, tumoral y resistente al tratamiento de las células. El uso de cultivos celulares en 3D, también conocidos como organoides, permitió a los investigadores estudiar las raras células residuales que son difíciles de obtener en un entorno clínico. Por lo tanto, el estudio no solo proporciona un objetivo específico para abordar la recaída del cáncer de mama, sino también un enfoque organoide que en el futuro podría extenderse a las células derivadas de pacientes para la medicina de precisión.
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Dirigirse a los microARN podría desenmascarar la vulnerabilidad oculta en las células madre del cáncer de mama Más información: Ksenija Radic Shechter et al, Memoria metabólica subyacente a la enfermedad residual mínima en el cáncer de mama, Biología de sistemas moleculares ( 2021). DOI: 10.15252/msb.202010141 doi.org/10.15252/msb.202010141 Información de la revista: Molecular Systems Biology
Proporcionado por la Organización Europea de Biología Molecular Cita: Memoria metabólica juega un papel clave en la recaída del cáncer de mama (25 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-metabolic-memory-key-role-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.