Fig. 1. Una dosis baja de preparación de vacuna con pico de Ad5-SARS-CoV-2 provoca más células T CD8+ de SARS-CoV-2 después del refuerzo en comparación con una preparación de dosis estándar. (A) Enfoque experimental para evaluar cómo la dosis de preparación, ya sea 106 PFU ( dosis baja, LD) o 109 UFP (dosis estándar, SD) de una vacuna con pico de Ad5-SARS-CoV-2 afecta las respuestas de las células T CD8+ después de una dosis de refuerzo SD 4 semanas después en ratones C57BL/6. (B) Gráficos FACS representativos que muestran las frecuencias de células T CD8+ específicas de SARS-CoV-2 (Kb VL8+) en PBMC. (C) Resumen de las respuestas de células T CD8+ específicas de SARS-CoV-2 en PBMC. (D) Gráficos FACS representativos que muestran las frecuencias de células T CD8+ específicas de SARS-CoV-2 (Kb VL8+) en el bazo. (E) Resumen de las respuestas de células T CD8+ específicas de SARS-CoV-2 en el bazo el día 14 después del refuerzo. Los datos son de dos experimentos, uno con n=5 ratones por grupo y otro con n=4-5 ratones por grupo. Se muestran todos los datos. El valor de P indicado se determinó mediante ANOVA de dos vías en (C); y por la prueba t no pareada en (E). Las barras de error representan SEM. Crédito: DOI: 10.1126/sciimmunol.abi8635
Un error de dosificación cometido durante un ensayo de la vacuna COVID-19 de AstraZeneca y la Universidad de Oxford ha llevado a un nuevo hallazgo de dosificación en ratones, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine.
Durante el ensayo de AstraZeneca-Oxford, algunos participantes humanos recibieron por error la mitad de la dosis de su primera dosis, seguida de una dosis completa de la segunda dosis. Paradójicamente, el ensayo mostró que los voluntarios que recibieron una dosis más baja de la primera inyección estaban mejor protegidos contra la COVID-19 que los que recibieron dos dosis completas.
Sin embargo, no estaba claro si la mejora de la vacuna de dosis baja se debió a la dosis en sí o a que las personas que recibieron la dosis más baja también habían tenido más tiempo entre la primera y la segunda. disparo, conocido como un intervalo principal-impulso extendido.
Los científicos de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern probaron el efecto de una dosis inicial de la vacuna contra el SARS-CoV-2 en ratones y descubrieron que una primera dosis más baja, seguida de una dosis de refuerzo completa, mejoró la potencia de una vacuna contra el SARS-CoV-2. La inyección de refuerzo produjo más anticuerpos y células T en los ratones, lo que les permitió desarrollar respuestas inmunitarias mucho más sólidas contra el SARS-CoV-2, encontró el estudio.
Los hallazgos se publicaron recientemente en la revista Science Immunology.
Estudio cuestiona la idea de ‘aumento de dosis’ en los ensayos de vacunas
Los ensayos clínicos de vacunas usan un método conocido como aumento de dosis, en el que una persona recibe una dosis más baja y se refuerza con la misma dosis más baja; una segunda persona recibe una dosis más alta y se refuerza con esa misma dosis más alta, y así sucesivamente.
«La idea es asegurarse de que la vacuna sea segura, por lo que los científicos usan el aumento de la dosis para determinar la ‘zona de Ricitos de Oro’: cuál es la dosis mínima de vacuna que se le puede dar a alguien sin dejar de obtener una buena ¿respuesta inmune?» dijo el autor principal Pablo Penaloza-MacMaster, profesor asistente de microbiología-inmunología en Feinberg.
El estudio de Northwestern no utilizó la vacuna AstraZeneca-Oxford, sino que utilizó una que era similar: una vacuna de adenovirus serotipo 5 que es similar a las vacunas CanSino desarrolladas en China y Sputnik V desarrolladas en Rusia. Peñaloza-MacMaster dijo que sus estudios en curso ahora están examinando este régimen de dosificación en vacunas de ARNm.
¿Por qué funcionó mejor la dosis más baja/dosis estándar?
En el ensayo de AstraZeneca, los participantes que recibieron la primera dosis completa se reforzó alrededor de tres o cuatro semanas después de la primera inyección, mientras que aquellos que recibieron la dosis más baja tuvieron un intervalo de refuerzo mucho más prolongado. El estudio de Northwestern reprodujo este intervalo prolongado de preparación y refuerzo en ratones y también informó que aumentar el intervalo de preparación y refuerzo mejora la respuesta inmunitaria.
«Un intervalo extendido de preparación y refuerzo permite que el sistema inmunitario descanse y madure de manera que la respuesta inmunitaria pueda expandirse de manera más sólida con una vacunación de refuerzo», dijo Peñaloza-MacMaster. «Cuanto más espere antes de reforzar, mejor será la respuesta inmunitaria secundaria».
Sin embargo, este puede ser un juego complicado, dijo, porque esperar más tiempo para reforzar podría aumentar la susceptibilidad de contraer el virus. .
«Con una pandemia, es éticamente desafiante extender ese intervalo de máxima potencia porque se necesita que las personas estén completamente protegidas lo antes posible», dijo Peñaloza-MacMaster. «Pero este enfoque puede tener sus beneficios en términos de mejorar la duración y la magnitud de las respuestas inmunitarias a largo plazo, lo que puede ser útil no solo para las vacunas contra el SARS-CoV-2, sino también para otras vacunas».
El equipo también observó efectos positivos similares al reducir las dosis de la vacuna con una vacuna experimental contra el VIH basada en un vector de adenovirus, lo que sugiere que estos hallazgos pueden generalizarse a otras vacunas.
Explore más
Alta eficacia de las vacunas mixtas contra el COVID-19 Más información: Sarah Sanchez et al, El fraccionamiento de una vacuna con vector Ad5 contra el COVID-19 mejora la inmunidad específica del virus , Ciencias Inmunología (2021). DOI: 10.1126/sciimmunol.abi8635
Merryn Voysey et al, Seguridad y eficacia de la vacuna ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) contra el SARS-CoV-2: un análisis intermedio de cuatro ensayos controlados aleatorios en Brasil, Sudáfrica y Reino Unido, The Lancet (2020). DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1 Información de la revista: Science Immunology , The Lancet