Imagen microscópica de una célula T infectada por el VIH. Crédito: NIAID
Armados con una estrategia novedosa que desarrollaron para reforzar la respuesta inmunitaria del cuerpo, los científicos del Colegio de Medicina Albert Einstein han suprimido con éxito las infecciones por VIH en ratones, ofreciendo un camino hacia una cura funcional para el VIH y otras infecciones virales crónicas. Sus hallazgos fueron publicados hoy en el Journal of Clinical Investigation.
La investigación involucró proteínas diseñadas para estimular selectivamente las células T CD8+ «asesinas» del sistema inmunitario para que se multipliquen y ataquen específicamente a las células T infectadas por el VIH. El coautor correspondiente Steven Almo, Ph.D., desarrolló las proteínas sintéticas, conocidas como synTac (abreviatura de «sinapsis para la activación de células T»). El Dr. Almo es profesor y presidente de bioquímica, profesor de fisiología y biofísica, presidente de la Fundación de la Familia Wollowick en Esclerosis Múltiple e Inmunología, y director del Centro de Desarrollo de Terapéutica Macromolecular en el Colegio de Medicina Albert Einstein.
VIH infecta las células T CD4+ del sistema inmunitario. Durante los últimos 25 años, las personas infectadas con el VIH han podido controlar su infección a través de la terapia antirretroviral (ART), una combinación de varios medicamentos que evitan que el VIH infecte nuevas células T CD4+ y se multiplique dentro de ellas. «Aunque la TAR funciona notablemente bien para mantener el VIH bajo control indefinidamente, es un punto muerto y no un jaque mate», dijo el coautor para la correspondencia Harris Goldstein, MD, profesor de pediatría y de microbiología e inmunología y titular de la Cátedra Charles Michael de Enfermedades Autoinmunes en la Albert Einstein College of Medicine y director del Centro Einstein-Rockefeller-CUNY para la Investigación del SIDA.
«El uso a largo plazo de ART puede causar efectos secundarios sustanciales», señaló el Dr. Goldstein. «Y una vez que se detiene el TAR, los virus del VIH latentes que pueden persistir durante años en las células T CD4+ emergen invariablemente de sus escondites para revivir la infección. Nuestro artículo de JCI muestra que las proteínas synTac, al aumentar en gran medida la cantidad de células T CD8+ protectoras específicas del VIH, fueron capaces de eliminar estas células infectadas.
«Es poco probable que cualquier estrategia de tratamiento pueda eliminar todas las células T infectadas de forma latente», dijo el Dr. Goldstein. «Nuestro objetivo con synTac es una ‘cura funcional’, en la que la poderosa respuesta inmunitaria inducida por synTac suprime el VIH a niveles indetectables incluso después de suspender el TAR».
Los investigadores primero probaron sus proteínas synTac anti-VIH en muestras de sangre humana infectada con VIH o citomegalovirus (CMV), un tipo común de virus del herpes que puede infectar y matar a pacientes inmunodeprimidos Para sangre de donantes humanos infectados con VIH o CMV, synTacs específicos para movilizar respuestas inmunitarias contra esos virus desencadenaron una multiplicación selectiva y vigorosa ción de células T CD8+ que exhibieron una potente actividad antiviral contra el VIH o el CMV.
Luego, los investigadores inyectaron por vía intravenosa synTacs específicos para el VIH o el CMV en ratones infectados con virus con sistemas inmunitarios «humanizados» que permiten la infección por virus que afectan a las personas, como el VIH y el CMV. Las proteínas synTac provocaron que las células T CD8+ específicas del VIH humano aumentaran 32 veces y aumentaron las células T CD8+ específicas del CMV humano en 46 veces. Tanto en los ratones infectados por el VIH como por el CMV, la gran cantidad de células T CD8+ humanas estimuladas con synTac suprimieron de manera potente las infecciones virales, lo que sugiere que los synTac pueden ofrecer nuevas oportunidades para curar funcionalmente el VIH y tratar el CMV y otras infecciones virales.
«Un activo clave de la plataforma synTac», dijo el Dr. Almo, «es la facilidad con la que podemos programar las proteínas synTac para combatir cualquiera de las muchas enfermedades en las que las células T desempeñan un papel, incluidos los objetivos de enfermedades que se extienden mucho más allá de los virus. Por ejemplo , un ensayo clínico en curso que involucra a pacientes con cáncer de cabeza y cuello está evaluando la capacidad de synTac para activar selectivamente las células T anticancerígenas. y otras enfermedades autoinmunes al desactivar las células T que atacan por error los tejidos sanos de las personas». El Dr. Almo también es codirector del programa de terapia del cáncer en el Centro de Cáncer Albert Einstein.
Otros autores involucrados en la investigación fueron Ph.D. el estudiante Mengyan Li, Scott J. Garforth, Ph.D., Kaitlyn E. O’Connor, Hang Su, Ph.D., Danica Lee y Alev Celikgil, MD, todos de Einstein; Rodolfo J. Chaparro, Ph.D., y Ronald Seidel, Ph.D., de Cue Biopharma; R. Brad Jones, Ph.D., de Weill Cornell Medical College en Nueva York; y Ravit Arav-Boger, MD, del Colegio Médico de Wisconsin.
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J Clin Invest (2021). doi.org/10.1172/JCI141051. Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita: La estrategia de tratamiento puede conducir a la cura del VIH (21 de octubre de 2021) consultado el 29 de agosto 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-treatment-strategy-hiv.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.