Un esquema que representa la acción de OCN en la regulación de mielina en oligodendrocitos. Crédito: SIAT
La osteocalcina (OCN) es una hormona derivada del hueso multifuncional que modula numerosas actividades fisiológicas. OCN puede cruzar la barrera hematoencefálica (BBB) y, por lo tanto, desempeñar un papel fundamental en el desarrollo neuronal y cerebral.
Elucidar completamente la función exacta de OCN en el sistema nervioso central (SNC) es importante para el descubrimiento de dianas terapéuticas en el tratamiento de trastornos del SNC.
Un equipo de investigación dirigido por Li Xiang del Instituto de Advanced Technology (SIAT) de la Academia China de Ciencias ha revelado el mecanismo molecular de mielinización de oligodendrocitos por OCN en el SNC.
Su estudio fue publicado en Science Advances el 22 de octubre.
Los investigadores investigaron primero los efectos de OCN en la mielinización del SNC utilizando un modelo de ratón con deficiencia de OCN. Al combinar inmunotinción, transferencia Western y análisis de microscopía electrónica, descubrieron que la eliminación de OCN produce hipermielinización en el SNC.
Los oligodendrocitos (OL) son células gliales que forman mielina en el SNC. Para aclarar el mecanismo de OCN en la mielinización del SNC, los investigadores investigaron más a fondo si OCN juega un papel en la regulación de la diferenciación y mielinización de OL.
Usando un modelo de ratón con deficiencia de OCN, cultivo primario de OL y tratamiento con OCN exógeno , encontraron que la eliminación genética de OCN facilitó la diferenciación de OL y la hipermielinización a través del factor de transcripción Myrf en el SNC. Aunque prescindible para la proliferación de células precursoras de oligodendrocitos (OPC), OCN fue fundamental para la mielinización de OL, lo que afectó la producción de mielina y la remielinización después de una lesión desmielinizante.
Para identificar el receptor de OCN en OL, los investigadores combinación de secuenciación de ARN, análisis biofísico de sistemas heterólogos y validación de modelo de ratón in vivo, y finalmente demostró que GPR37 es el receptor para OCN y media su función en los OL.
Estos hallazgos no solo identifican un nuevo papel para el hormona OCN en el SNC, pero también demuestran una base molecular para la función de OCN mediante la activación de la señalización GPR37. Este estudio proporciona una perspectiva única para comprender la comunicación mutua entre la biología esquelética y las funciones gliales.
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Nuevas estrategias para restaurar la mielina en las células nerviosas dañadas Más información: Zhengjiang Qian et al, Osteocalcin attenuates oligodendrocyte difference and myelination via GPR37 signaling in the mouse brain, Science Advances ( 2021). DOI: 10.1126/sciadv.abi5811. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi5811 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Academia de Ciencias de China Cita: Investigadores revelan mecanismo de mielinización de oligodendrocitos por la hormona osteocalcina (22 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-reveal-mechanism-oligodendrocyte-myelination-osteocalcin.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.